当一位严重肥胖合并膝骨关节炎的患者在68周治疗后减重超过32公斤，并完全摆脱膝盖疼痛时，医疗界意识到，肥胖症的治疗范式正在被重新定义。
2025年12月11日，礼来公司公布了其下一代减肥药物Retatrutide（瑞他鲁肽）的三期临床试验TRIUMPH-4的积极数据。结果显示，这款三重激素受体激动剂在68周治疗期内，帮助患者实现了最高平均28.7%的体重减轻。
这一数字不仅远超华尔街20%-23%的预期，更大幅超越了目前市场上所有已上市的减肥药物，包括礼来自家的替尔泊肽（约22.5%）和诺和诺德的司美格鲁肽（低于20%）。
01 疗效跃升
Retatrutide交出的是一份突破性的成绩单。在TRIUMPH-4试验中，接受最高剂量（12毫克）治疗的患者，平均体重减轻了28.7%，相当于约32.3公斤（71.2磅）。
在临床试验中，疗效数据的计算通常有两种方法。“疗效估计量”分析专注于那些坚持完成治疗的患者，得出了28.7%这一惊人的数字。而“治疗方案估计量”分析则纳入了所有参与试验的患者（包括中途退出者），此时12毫克组的平均减重比例为23.7%（约27.2公斤）。即便如此，这一结果也足以使其成为迄今为止在后期临床试验中表现最强的减重药物之一。
Retatrutide与现有主流减肥药物疗效对比
02 机制进化
Retatrutide惊人的疗效，源于其独特且更复杂的作用机制。与目前主流的单靶点或双靶点药物不同，它是一种一周一次注射的三重激素受体激动剂。
它的单分子可以同时激活人体内的三种肠道激素受体：葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）、胰高血糖素样肽-1（GLP-1）和胰高血糖素受体。
GLP-1受体被激活，主要起到抑制食欲、延缓胃排空的作用，这是当前主流减肥药的核心机制。GIP受体激动的作用则更为复杂，此前研究认为它可能与增强GLP-1的效果、或作用于不同的能量调节通路有关。而新增的胰高血糖素受体激活，被认为可能直接增加能量消耗。
礼来通过从单靶点到双靶点，再到三靶点的递进，一次次证明：多靶点协同作战，能够更全面地调控代谢，从而实现更强大的减重效果。
03 超越减重
TRIUMPH-4试验的另一个颠覆性发现，是Retatrutide对合并症——膝骨关节炎的卓越疗效。
试验使用国际通用的WOMAC疼痛评分进行评估。结果显示，接受Retatrutide治疗的患者，其膝盖疼痛评分最高平均降低了75.8%。在基于治疗方案的分析中，最高剂量组的疼痛评分也降低了62.6%。
更令人惊喜的是，一项事后分析表明，在治疗68周时，超过八分之一的患者（最高剂量组为12.0%）表示膝盖疼痛完全消失，而安慰剂组的这一比例仅为4.2%。
这不仅是减重带来的间接益处。研究同时观察到，药物还显著改善了患者的躯体功能。礼来心脏代谢健康部门总裁肯尼斯·卡斯特指出，这为那些同时受肥胖和关节疼痛困扰的患者提供了全新的希望。
04 市场重构
Retatrutide的数据一经公布，立刻在资本市场引发震动。礼来股价在消息公布后应声上涨，而其主要竞争对手诺和诺德的股价则一度承压。
这反映出市场对千亿美元减肥药赛道格局可能被重塑的预期。此前，礼来的替尔泊肽已在“头对头”临床试验中击败了诺和诺德的司美格鲁肽，确立了疗效优势。如今，Retatrutide将疗效天花板再度大幅抬升，进一步巩固了礼来在创新机制上的领导地位。
摩根大通分析师指出，Retatrutide的成功可能为礼来打开一条新的重磅产品线。礼来公司预计，针对该药物的另外七项三期临床试验结果将于2026年公布，涵盖心血管疾病、慢性肾病、睡眠呼吸暂停等多个重要领域。
05 疗效代价
然而，空前的疗效伴随着更高的副作用发生率。试验数据显示，Retatrutide最常见的不良反应是胃肠道事件，如恶心（最高发生率43.2%）、腹泻（34.7%）、便秘（25.0%）和呕吐（20.9%）。
一个值得注意的现象是，部分患者因为“自认为减重过度”而选择中止试验。这导致最高剂量组因不良事件停药的比例达到18.2%，显著高于安慰剂组的4.0%。分析发现，停药率与患者的基线体重指数高度相关，基线BMI较低的患者停药风险更高。
此外，高达20.9%的受试者报告了感觉异常，这是一种皮肤上的不适或异常感觉。礼来公司表示，这些反应大多轻微，极少导致停药。
礼来首席科学官丹尼尔·斯科夫龙斯基此前已明确表示，并非所有患者都需要如此高的疗效，Retatrutide可能最适合BMI极高或伴有严重肥胖相关并发症的患者。
当全球超过十亿肥胖人群仍在苦苦寻求有效治疗方案时，Retatrutide用近30%的减重数据和超过75%的疼痛缓解率，树立了新的治疗标杆。资本市场的反应、竞争对手的动向，以及明年将陆续公布的七项三期临床结果，都预示着这场代谢健康领域的科技革命远未结束。
未来，如何平衡极致疗效与耐受性，如何定位不同机制药物的目标人群，将成为礼来和整个行业需要解答的新命题。
